• في الحيوانات المجتره اهم طريق للعدوى هو الطريق الفموي وبوابة الدخول هي البلعوم الفموي على العكس في الانسان فان اهم طريق للعدوى عند الانسان هو استنشاق الغبارالملوث بالبكتريا
• بمجرد استنشاق او تناول البكتريا......فان الشكل خارج الخليه (SCVاو SDC) يعلق نفسه بغشاء الخليه من الخلايا الوحيده/الضامه ......وهي الخلايا الوحيده المستهدفه المعروفه ويتم استيعابها في الخلايا المضيفه عن طريق البلعمه
• تتشكل البلعمه الحلزونيه بعد اندماج البلعمه مع الجسيمات الحاله الحمضيه الخلويه
• في نهاية المطاف .....تندمج البلعميات المتعدده داخل الخلايا معا مما يؤدي الى تكوين فجوه فريده كبيره و C.burnetii تكون قد تكيفت مع بلعمية الخلايا حقيقية النواة وهي قادره على التكاثر في الفجوات الحمضيه
• في الواقع ......الحموضه ضروريه لعملية التمثيل الغذائي بما في ذلك استيعاب العناصر الغذائيه وتخليق الاحماض النوويه والاحماض الامينيه
• ان قدرة C.burnetii على النمو والتكاثر داخل البلعمه وميلها لتكوين عدوى مستمره لها اهميه مركزيه في التسبب في المرض
• يرتبط تكيف بكتريا C.burnetii على على الحياه داخل الخلايا مع درجة الحموضه الحمضيه داخل البلعمه 
• يسمح الاس الهيدروجيني الحمضي بدخول العناصر الغذائيه الازمه لعملية التمثيل الغذائي ل C.burnetii ويحمي البكتريا ايضا من المضادات الحيويه عن طريق تغيير نشاطها 
• في الواقع .......زيادة الاس الهيدروجيني مع عوامل Lysomotropic مثل الكلوروكين ......يعيد  Bactericidal activity للدوكسيسيكلين
• في المجترات ......بعد التكاثر الاولى في العقد الليمفاويه الاقليميه......يستمر تجرثم الدم التالي لمدة 7 ايام على الاقل و 21 يوم على الاكثر .....ثم يتم توطين الكائن الحي في الغدد الثدييه ومشيمة الحيوان الحامل
• التاريخ الطبيعي لعدوى C.burnetii في الابقار والاغنام والماعز هو ان حيوانا غير محصن (حديث الولاده) مصاب بالعدوى من البيئه وغالبا ما تكون العدوى من نتجات الولاده والاجهاض  ويخضع الحيوان لعدوى اوليه مع علامات سريريه ضعيفه.......ومع ذلك يمكن ان يستمر الكائن الحي بعد المرض الاول الحاد او تحت الاكلينيكي حيث يتم التخلص منه باعداد كبيره عندما تصبح انثى الحيوان المصابه باستمرار حاملا ........اظهرت الدراسات انه خلال فترة الحمل المبكره .......يمكن جمع الكائن الحي من الكبد والطحال والكلى ونخاع العظم والغدد الليمفاويه والامعاء حتى 13 ابوعا من الحمل .......تصبح المشيمه موجبه فقط قبل الولاده 
• في نهاية الحمل ......تسمح المشيمه للكائن الحي بالتكاثر وعند الولاده يتم القاؤه في المشيمه خلال Amniotic  والسوائل الاخرى .......يتم تحرير الهباء الجوي ويمكن ان تتلوث البيئه بسهوله ببكتريا شديدة المقاومه ويرتفع مستوى IgG في هذه المرحله ......في حالات الحمل اللاحقه لا يفرز الحيوان مره اخرى او يفرز بنسب ضعيفه ومع ذلك قد تستمر البكتريا في اللبن وخاصه في الماشيه لفترات طويله من الزمن 
• ايضا في الحيوانات .....قد تصبح عدوى C.burnetii مزمنه كما هو الحال في البشر 
• في المجترات المصابه بالعدوى المزمنه .....فان الحمل ينتج عنه تعديل مناعي قد يكون مسؤولا عن زيادة تكاثر الكائن الحي في المشيمه
• تم العثور على ارتباط كبير بين مستويات الاجسام المضاده ل C.burnetii وتركيزات الكورتيزول والبروتينات السكريه المرتبطه بالحمل (PAG) والبروجيسترون في البلازما ......تشير هذه النتائج الى ان عدوى C.burnetii يمكنها تعديل انماط الغدد الصماء طوال فترة الحمل وتسبب تلف المشيمه وتقليل مستويات PAG
• في البشر.....يعد التكاثر الاولى في الغدد الليمفاويه الاقليميه .....يصيب الكائن الحي الكبد والطحال ونخاع العظم والجهاز التناسلي والاعضاء الاخرى عن طريق انتشار الدم 
• تتميز العدوى الحاده عادة بالالتهاب الرئوي اللانمطي والتهاب الكبد ويتبعها تكوين افات حبيبيه في الكبد ونخاع العظم 
• مع التهاب الكبد الحبيبي هو اكثر المؤشرات شيوعا للاصابه ب C.burnetii .......تحتوي الافات الورميه على مساحه مفتوحه مركزيه وحلقه ليفيه ويشار اليها باسم الاورام الحبيبيه الدائريه
• يرجع تكوين الورم الحبيبي الى تنشيط المناعه الخلويه ولا توجد الاورام الحبيبيه في الانسجه الا في المرضى الذين يعانون من Q fever 
• تعتمد السيطره المناعيه على بكتريا C.burnetii على T-cell ولكنها لا تؤدي الى استئصال C.burnetii
• يمكن ايضا الحصول على الحمض النووي ل C.burnetii في الخلايا الوحيده المنتشره او نخاع العظام للاشخاص المصابين قبل اشهر او سنوات 
• قد تصبح عدوى C.burnetii مزمنه في المرضى الذين يعانون من حالات مؤهبه Predisposing conditions بما في ذلك المصابين بافات في صمام القلب وتشوهات الاوعيه الدمويه وكبت المناعه
• The latency بين العدوى الحاده والمزمنه قد يستمر من اشهر الى سنوات
• لا يفهم بوضوح كيف واين استمر وجود بكتريا C.burnetii خلال فترة الكمون هذه 
• في Q fever post infection fatigue syndrome (QFS) .....تم تحديد نخاع العظم على انه بؤره محتمله لعدوى C.burnetii والتي يمكن من خلالها زرع المشيمه و Endocardium
• تتميز Q fever المزمنه بوجود خلل في المناعه الخلويه .....مما يسلط الضوء على الدور الرئيسي للمناعه الخلويه في الحمايه ضد بكتريا  C.burnetii ......تكون الاستجابه المناعيه غير فعاله اثناء Q fever المزمنه وقد تكون ضاره ايضا مما يتسبب في التهاب الاوعيه الدمويه الكريات البيضاء Leucocytoclastic vasculitis والتهاب كبيبات الكلى Glomerulonephritis
  
•  يستمر C.burnetii في التكاثر على الرغم من التركيزات العاليه لجميع فئات الاجسام المضاده IgG,M,A الى بكتريا المرحله الاولى والثانيه......يتم تخفيض تعداد الخلايا الليمفاويه ونسبة CD4 الى CD8
• ابراز افات Q fever المزمنه هي Endocarditis -Aneurisms -Osteomyelitis -Chronic hepatitis -Pseudotumor of lung$spleen

 **الاعراض

**في الماشبه والاغنام والماعز

• تكون عادة بدون اعراض
• الفشل التناسلي.....

1. الاجهاض وولادة جنين ميت Stillbirth (الاجهاض اكثر شيوعا في الاغنام والماعز منه في الابقار)
   
2. احتباس المشيمه
3. العقم
4. نادرا ما تكون قاتله للحيوانات
5. مواليد ضعيفه
6. انخفاض اوزان المواليد
7. التهاب الضرع في الابقار الحلوب

**ملحوظه👇👇

• جميع الحيوانات المجتره الحامل معرضه بشده للعدوى ولا يحدث الاجهاض الا في الولاده الاولى بعد الاصابه بينما تنتهي الحملات التاليه بشكل طبيعي دون اي فشل في الانجاب
• في الماعز......يمكن ان تتسبب بكتريا C.burnetii في الالتهاب الرئوي والاجهاض وولادة جنين ميت وولادة مواليد ضعيفه كونها اهم العلامات السريريه
• في المجترات المصابه بشكل مزمن .....لا يفهم بوضوح اين وكيف تتسبب بكتريا C.burnetii في فترة عدم الحمل واي الية ادت الى تكاثر البكتريا في المشيمه

 **ملحوظه👇👇

• عادة لا توجد افات جنينيه مجهريه ولكن يمكن ان تظهر على المشيمه المصابه بعض السمات المرضيه مثل تسلل سدى المشيمه بواسطة الخلايا احادية النواه Infiltration of the chorionic stroma by mononuclear cells ونخر الارومه الغاذيه المشيميه Necrosis of chorionic trophoblast والنضح البؤري للفيبرين والعدلات Focal exudation of fibrin and neutrophils
• في الماعز الحوامل ......بعد الاصابه التجريبيه لوحظ التهاب المشيمه التنكري والقيحي Necrotic and suppurative placentitis من اليوم 130 من الحمل......تتميز المشيمه بعد الاجهاض ب Multifocal necrosis of the chorionic epithelium and sever suppurative inflammation at the base of villi.......يتكون الافراز الالتهابي بشكل رئيسي من Neutrophilis and macrophages
  
• الكبد........ mild to moderate privascular hepatitis with neutrophilis and lymphocytes surrounding vessels 

**في الانسان

• Acute Q fever

1. Self limiting , مرض يشبه الانفلونزا
2. حمى .غثيان. صداع . قئ. الم في الصدر والبطن
3. الالتهاب الرئوي والتهاب الكبد الحبيبي
4. اعراض اخرى اقل من 1% مثل التهاب عضلة القلب . التهاب التامور .التهاب السحايا والدماغ
5. الوفاه 1-2%

• Chronic Q fever

1. في الحيوانات اكبر من 6 اشهر والمرض موجود مسبقا Pre-existing disease
   
2. التهاب الشغاف Endocarditis
3. التهاب السحايا والدماغ
4. التهاب العظم Osteomyelitis والتهاب الكبد الحبيبي وتليف الكبد
   
5.  1-5 % من المصابين .....(اشخاص يعانون من امراض قلب سابقه -اشخاص يعانون من نقص المناعه -النساء الحوامل)
   

**التشخيص

• من الصعب التشخيص لان معظم الحالات تكون بدون اعراض
• الاختبارات المصليه ......افضل الطرق للتشخيص مثل ELIZA CFT, IFA
•  PCR
• اختبار WEIL-FELIX ......يكوم سلبي
• Direct identification of the agent......اكثر العينات فائده للكشف عن بكتريا C.burnetii هي المخاط المهبلي او المشيمه او انسجة الجنين وينبغي جمع عينات من الاجنه المجهضه والمشيمه والافرازات المهبليه بعد الاجهاض او الولاده بفتره وجيزه ويمكن اخذ عينات الحليب واللبا والبراز ولكنها غير موثوقه للكشف عن القطعان المصابه سريريا
• من اجل التعرف المباشر على بكتريا C.burnetii .......يجب ان تستهدف العينات الحيوانات الحوامل اما التي تلد بشكل طبيعي او تجهض ويرجع ذلك الى ان اناث الحيوانات المصابه حتى مع الولاده الطبيعيه تكون عباره عن سقائف عاليه من
  C.burnetii في منتجات الولاده 
• تقنيات التلوين التقليديه (Stamp ,Gimenez ,Macchiavello ,Modified Koster)

**التشخيص التفريقي

1. Chlamydophila abortus
2. Brucella app

**العلاج

**في الحيوان

1. استخدام المضادات الحيويه مثل التتراسيكلين-الكلورميفينكول -اينروفلوكساسين -ترايمثوبريم سلفا - كلاريثروميسين
2. يوصي باستخدام التتراسيكلين قبل الولاده
   

**في الانسان

• Acute Q fever .....تعالج ب Doxycyclin ,Chloramphenico,Erythromycin ,Fluoroquinolones
  
• Chronic Q fever .....تعالج باكثر من مضاد حيوي (التتراسيكلين والكوتريموكسازول لمدة عامين)
  

**الوقايه من المرض

1. ضرورة الابلاغ عن المرض عند الاشتباه في هذا المرض لدى الاشخاص
2. التقليل من ادخال حيوانات جديده الى المزرعه
3. في القطيع المصاب بالعدوى .......يجب اتباع اجراءات التحكم في الاجهاض مثل استخدام مناطق معزوله للحمل والولاده وحرق او دفن المشيمه والاغشيه التناسليه منعا لانتقال العدوى بين الحيوانات
4. المكافحه البيئيه والتنظيف والتطهير المستمر لا سيما في المناطق التي تلد بها الحيوانات 
5. الاداره الجيده للسماد وتجنب الانشطه التي قد تولد بكتريا ضبابيه مثل نثر السماد واثناء ظروف الرياح
6. التحكم الجيد في القراد بشكل عام
7. تستخدم اللقاحات التي تعطى للحيوانات قبل حملها الاول وقد يلزم اجراء التطعيم لعدة سنوات ليكون فعالا في الحد من انتشار المرض.......اللقاح مثل Coxevac